本病的自然病程个体差异甚大。部份轻型病例可自发缓解。预后与脏器的受损密切相关，凡有心、肾损害者则预后差。流产或顺产均促使病情恶化。一旦肺、心、肾等受累，病情迅速恶化， 20％～40％患者死于肾功能衰竭。血清肌酐值＞６mg/dl者，预后尤差。透析与肾移植对延长病者生命可能有助。局限型伴着丝点抗体阳性者预后良好。
      总的说，SSc患者在患病10年内的死亡率较普通人群的死亡率高4倍。10年生存率在弥漫皮肤型为55％，在局限皮肤型为75％。
      病变多变，且不能预料，通常呈缓慢发展。多数患者最终出现内脏病变，如果疾病早期发生心、肺或肾损害，则预后不良。硬皮病病人出现肾损害症状为一恶兆。Cannon等报道硬皮病伴有肾损害者10年内的病死率为60%，不伴有肾损害者10年内的病死率仅为10%。CREST综合征患者，可长期局限而不发展，预后良好。